我们的骨髓主要由什么物质组成呢?骨髓中有神经、血管、各种血细胞、干细胞、脂肪细胞和骨髓基质组成,其中骨髓中的细胞组成和髓外细胞没有什么差别,今天重点谈论一下骨髓基质的构成。
骨髓基质(ECM)主要由三大分子物质组成:糖蛋白、蛋白多糖和胶原蛋白,它们不是被动无活力的结构支架,而是传递和接受信息的物质基础,是活性物质,造血细胞对骨髓基质(ECM)的特异性识别是血细胞增殖和分化的第一步,造血细胞对基质的黏附决定了它在基质微环境中的地位。
1.糖蛋白:
目前纤维连接蛋白(FN)、血细胞粘连蛋白(hemonectin,HN)、层粘连蛋白(laminin,LN)是三种结构和功能了解较为详细的糖蛋白。
(1)纤维连接蛋白
纤维连接蛋白是一个分子量为450~1000D的纤维型糖蛋白,来源于内皮细胞和成纤维细胞,存在于多种细胞表面、基质及血浆中,是骨髓基质中的主要纤维成分,可连接各种细胞、生长因子和其他ECM分子,与细胞黏附、迁移、分化等作用有关,与造血细胞的关系十分密切。FN的C末端有33/66KD硫酸乙酰肝素结合区,能结合其他黏附分子,其中也有一个靶细胞识别位点LDV肽段,能结合靶细胞表面的其他整合素成员。实验证明FN可以把骨髓前体细胞锚定特定的、利于它生成的造血微环境中,纤维连接蛋白还可促进造血祖细胞的增殖,促进混合集落生成单位、红细胞系集落形成单位及红系爆式集落形成单位克隆的大量生长。
(2)血细胞粘连蛋白
血细胞粘连蛋白是一种从骨髓中分离出的66KD糖蛋白,出生后在其他组织如乳腺、肾、脾脏中均不含此种蛋白,仅见于骨髓微环境,血细胞粘连蛋白与细胞的结合点尚未确定。在长期的骨髓培养中,它可促进造血细胞的产生和向终未成熟细胞分化,故血细胞粘连蛋白可促进造血细胞的增值和分化,黏附于血细胞粘连蛋白的绝大多数细胞(90%)以上是粒细胞系。对骨髓干细胞和骨髓祖细胞外周血的粒细胞进行比较,结果前者对血细胞粘连蛋白的黏附力增强10倍,说明血细胞粘连蛋白的黏附与粒细胞的分化成熟有关,对血细胞粘连蛋白的黏附能力的下降可能是成熟粒细胞进入血循环的原因。
(3)层粘连蛋白
层粘连蛋白是分子量为850KD的大分子,含有细胞受体识别靶点和其他黏附分子的结合区。由内皮细胞产生的非胶原蛋白,是内膜下基底膜的重要组成成分之一,与IV型胶原,硫酸肝素蛋白多糖等共同组成血管内皮基底腊,后者是肿瘤细胞扩散的重要屏障。体外培养中,层粘连蛋白还能促使某些细胞在环境或塑料培养表面黏附、增殖,对红系早期细胞是重要的诱导分化因子。层粘连蛋白和其他细胞外基质不仅对粒系早期细胞在骨髓中发育密切相关,而且对炎症部位粒细胞功能的发挥也起着非常重要的作用。
2,蛋白多糖(proteoglycans,PG)
蛋白多糖(旧称黏蛋白,它不仅是细胞间填充物质,还具有活跃的生物学活性,可主动参与和影响细胞的各种生物学行为,并对机体的多种生理和病理过程发生作用。在骨髓中PG分布于外膜网状细胞的表现和细胞外基质中,有调节造血干细胞的增殖的作用。与膜结合的氨基酸多糖还能阻断成熟粒细胞与骨髓基质之间的黏附反应,成熟粒细胞只有经透明质酸酶处理,消除氨基多糖的阻断作用,才有可能粘着于基质细胞层,蛋白质多糖与粒细胞对基质细胞的黏附作用密切相关。蛋白质多糖分子结构中有一个核心蛋白,结合一个以上的胺聚糖侧链。
3.胶原蛋白
目前已发现至少有14种胶原,骨髓胶原主要是I、III、IV和VI型胶原,还有少量的V型胶原,除IV型胶原,均为原纤维形成的胶原。I型胶原为粗大纤维素,近年研究指出,正常CFU—GM,BFU—E均特异性地与I型胶原结合,外周血中中性粒细胞和单核细胞也有30%左右与I型胶原结合。
骨髓基质成分不但很多,且彼此之间有着密切的联系,这些不同成分间还可互相连接,甚至相互转化,例如纤维连接蛋白有连接硫酸肝素和胶原蛋白的部位,层粘连蛋白可连接IV胶原和肝素,从而使ECM得以担负繁杂的生物功能。但是骨髓基质的组成部分仍然没有脱离生命最基本的构成元素即糖与肽,只不过通过更加复杂的组合方式以多糖、蛋白和糖蛋白呈现出来罢了。所以对于人体重要的组成,要想得到更好的营养和护理最好的方法就是补充活性多糖和活性多肽。
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